- 本文与台湾科技媒体中心合作，内文经泛科学改写。
- 本文转载整合自台湾科技媒体中心《「living with COVID-19，新冠肺炎口服药现况」专家意见》《「COVID-19高风险患者用Paxlovid的治疗结果」专家意见》
- 资料更新至 2022 年 5 月 9 日，完整文章请见上方连结
今年四月台湾宣布将走向「重症清零，轻症管控」：非放任病毒肆虐式「与病毒共存」（living with covid-19） 的控管疫情策略。 若需要达到「重症清零，轻症管控」的目标，医疗人员的支援与 COVID-19 药物的使用，将是关键手段，对於感染後容易导致重症的个案，也需要有抗病毒药物来治疗或预防恶化。
目前有哪些治疗新冠肺癌的药物？
目前首度获得美国 FDA 许可的抗新冠药物「Remdesivir」 （瑞德西韦），是透过抑制病毒的 RNA 合成酶达到药效。美国 FDA 更在近期批准，注射液剂型的 Remdesivir 适用於「出生 28 天及以上、至少 3 公斤」的婴幼儿染疫患者，成为首款婴幼儿的新冠疗法。
然而注射液剂型需要专业的打针技术，并非一般民众可居家自行使用，因此抗新冠口服药物的开发，各国一直都很重视。现行已通过美国 FDA 紧急使用授权（EUA）的抗新冠口服药物，有辉瑞公司研发的「Paxlovid」，以及默克（或称默沙东）公司研发的「Molnupiravir」（莫纳皮拉韦）。
而 Paxlovid 是由 Nirmatrelvir（奈玛特韦）和 Ritonavir（利托那韦）两种药物所搭配使用，其中 Nirmatrelvir 主要作用是抑制新冠病毒的 Mpro 蛋白酶活性，进而干扰病毒的复制，达到抗病毒的效果。而 Ritonavir 则是能延长 Nirmatrelvir 在人体内的血中浓度，透过抑制人体内正常酵素 CYP3A4 酵素活性，避免 CYP3A4 快速将 Nirmatrelvir 代谢掉，而失去 Nirmatrelvir 该有的药效。
这两个药物所构成的 Paxlovid 好像一对好夥伴互相协助，成为具有高效力的口服抗新冠药物。
Paxlovid 能有效降低死亡风险？
根据文献指出，Paxlovid 能降低 COVID-19 感染後的 85-89% 住院或死亡风险，是目前对抗新冠肺炎最佳的选项之一。《新英格兰医学期刊》（NEJM）期刊於上个月发表最新 Paxlovid 临床试验的研究报告：「Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19」证实，使用 Paxlovid 治疗未施打疫苗且有症状的 Covid-19 患者，能将 Covid-19 的重症风险降低 89%，且药物的安全性在临床上可接受，且没有明显的安全问题。
不过，此研究个案限於未施打疫苗者，而目前大多数人已经接种过新冠肺炎疫苗，情况略有不同。已有将此药使用於已施打过疫苗者的研究正进行中，但若在未施打者有帮助，对於施打过疫苗而可能具有部分保护力的人，推测仍应会有治疗效果，此研究是在症状出现三天内给药，得到良好的效果，至於再晚一些时後才给药，就没有数据可参考。
但需要注意的是，有在服用其他药物的患者（如：降血脂、抗肿瘤药或神经精神药物等），若服用 Paxlovid 会影响 CYP3A4 的作用，可能也会改变其他药物的作用效果，若药物在血中浓度无法被安全控制，往往对病情有负面的影响。因此服用 Paxlovid 需要有专业医师的评估并开立处方签才能使用，民众无法自由服用。
Molnupiravir 口服药的表现又是如何？
病毒在复制的过程当中，往往需要大量的核糖核苷（ribonucleoside），作为合成新的病毒所需要的材料。而 Molnupiravir 口服药，是一种「核糖核苷类似物」，也就是病毒在复制所需要的「冒牌」材料，透过这样的方式干扰病毒的复制过程，进而阻止病毒的繁殖。
Molnupiravir 不会像 Paxlovid 去影响到其他药物在体内的作用，然而这些核糖核苷类似物在人体细胞进行复制的时候也会使用，所以可能具有诱导基因突变的风险。
虽然一般来说，口服 Molnupiravir 的疗程只有 5 天，在这样的时间周期来说，对一般成人造成基因突变的风险是很低。但是，Molnupiravir 对於胎儿或哺乳中的婴儿，风险就显得高出许多。所以，Molnupiravir 在默克公司的官方网站有声明，不建议孕妇及哺乳中的女性服用。
此外，根据新英格兰医学期刊在今年三月的报告中，发现将 Molnupiravir 用於非住院的新冠患者治疗中，仅仅将高危新冠患者的住院和死亡风险降低了 30%，低於早前估计的 50%。
「老药新用」的开发策略
环顾目前的抗新冠药物，大都是利用「老药新用」（drug repurposing）的药物开发策略，才能在这麽短的时间达到如此的成就。「老药」是指已被核准做为临床使用的药物，「新用」则是指由原来已核准的药物中发现新的适应症用途或是新的用法。
老药的好处就是其药物临床前的数据都已经被建立，其中包含药理实验、药物动力学、代谢途径、副作用等，这些数据对药物开发相当重要。
在目前这些新冠药物中，瑞德西韦一开始是用来开发对抗伊波拉病毒，而 Paxlovid 中的 Nirmatrelvir 原先用以治疗爱滋病，此外 Molnupiravir 则是为了治疗流感。这样的成功经验相信能提供政府与学者参考，期望台湾开发新冠药物有亮眼的成绩，也让我们未来在对抗 COVID-19 疫情当中有更好的手段。
引用文献
- Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
- Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children
- Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes First Oral Antiviral for Treatment of COVID-19
- Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Oral Antiviral for Treatment of COVID-19 in Certain Adults
- Hammond, Jennifer, et al. “Oral nirmatrelvir for high-risk, nonhospitalized adults with COVID-19.” New England Journal of Medicine 386.15 (2022): 1397-1408.
- Cox, Robert M., Josef D. Wolf, and Richard K. Plemper. “Therapeutically administered ribonucleoside analogue MK-4482/EIDD-2801 blocks SARS-CoV-2 transmission in ferrets.” Nature microbiology 6.1 (2021): 11-18.
- Jayk Bernal, Angélica, et al. “Molnupiravir for oral treatment of Covid-19 in nonhospitalized patients.” New England Journal of Medicine 386.6 (2022): 509-520.
临床试验
- EPIC-HR: Study of Oral PF-07321332/Ritonavir Compared With Placebo in Nonhospitalized High Risk Adults With COVID-19（NCT04960202）